维生素B12（钴胺素）
维生素B12（钴胺素）是一种含钴的维生素，以甲钴胺素和腺苷钴胺素的活性形式催化甲硫氨酸的合成。它有助于DNA生产、心血管支持和能量代谢。
四项观察性人体研究报告了α多样性的结果，维生素 B12 的摄入与成人的α多样性增加有关。较高的维生素 B12 摄入量与较低的拟杆菌门相对丰度和较高的变形菌门和疣微菌相对丰度有关。
? 维生素B12相关的发现
在老年男性退伍军人（50-75 岁）和哺乳期妇女的研究中，维生素 B-12 的摄入与较低的拟杆菌属相对丰度有关。
拟杆菌对几种维生素B12转运体进行编码，这表明它们可能在肠道环境中利用维生素B12方面具有优势。然而，富含维生素B12的环境可能会阻碍这种竞争优势。
拟杆菌属(Bacteroidetes)是拟杆菌门(Bacteroidetes)中的一个革兰氏阴性属，可代谢肠道中的聚糖和多糖，对免疫功能和代谢性疾病具有共生性和致病性。
一项研究发现，肠道细菌表面的脂蛋白在获取维生素的过程中有重要作用。BtuG2蛋白在拟杆菌与人类宿主竞争维生素B12的过程中具有重要作用。该机制或可解释肠道菌群过度繁殖导致的人体VB12缺乏症。
在维生素B12摄入量低于中位数的女性中，瘤胃球菌科的相对丰度差异显著。
较高的维生素B12摄入量和状态与Faecalibacterium相对丰度的增加有关。最近一项对F. prausnitzii新陈代谢的代谢重建发现，它不能产生钴胺，这表明在富含维生素B12的环境中，它的生长会增加。Faecalibacterium是厚壁菌门中的革兰氏阳性属，包括F.p ausnitzii，共生菌群，是人类中最丰富的微生物群之一，对肠道微生物组功能和丁酸盐(一种具有抗炎作用的短链脂肪酸)产生具有重要贡献。
维生素B12促进免疫反应
在宿主免疫方面，膳食维生素B12缺乏会减少小鼠体内CD8+T细胞的数量，并抑制自然杀伤T细胞的活性；补充甲钴胺可以改善这些状况，这表明维生素B12通过CD8+T细胞和自然杀伤T细胞促进免疫反应。
膳食维生素B12
膳食维生素B12与膳食蛋白质复合存在，胃蛋白酶将其分解为游离维生素B12。游离维生素B12通过胃糖蛋白内源性因子（IF）被小肠上皮细胞吸收。
在上皮细胞内，如果维生素B12复合物被溶酶体分解为游离维生素B12，然后释放到血液中，在血液中转化为活性形式并分布在全身。
细菌维生素B12
细菌维生素B12由前甲胎蛋白-2合成，产生腺苷钴胺素，直接被大肠吸收并分布在全身；这种吸收的机制目前尚不清楚。
哪些菌会产生维生素B12呢？
可能参与B12合成和代谢的菌如：脆弱拟杆菌Bacteroides fragilis、普雷沃氏菌属Prevotella copri、艰难梭菌Clostridium difficile、普拉梭菌Faecalibacterium prausnitzii、乳瘤胃球菌Ruminococcus lactaris、Propionibacterium freudenreichii、植物乳杆菌Lactobacillus plantarum、Lactobacillus coryniformis、Lactobacillus reuteri、动物双歧杆菌Bifidobacterium animalis、婴儿双歧杆菌Bifidobacterium infantis、长双歧杆菌Bifidobacterium longum、可变梭杆菌Fusobacterium varium。
从发酵食品中分离出的植物乳杆菌和棒状乳杆菌产生维生素B12，而动物双歧杆菌在牛奶发酵过程中合成维生素B12。
大约三分之一的A. muciniphila分离株能产生类似于A. glycaniphila的维生素B12。多种结肠微生物可以产生可供A. muciniphila利用的维生素B12，正如霍氏真杆菌(Eubacterium hallii)所显示的那样，在共培养实验中，发现该细菌与菌株MucT形成微生物网络，导致从粘液中产生丙酸盐和丁酸盐。
一项研究估计，42%的人类肠道微生物组基因组合成维生素B12，并且人类肠道微生物组有能力产生大约每日推荐维生素B12摄入量的三分之一。然而，在人类粪便中发现的类胡萝卜素中，只有大约2%是钴胺素，而其余的是维生素B12类似物，这表明细菌产生的维生素B12类似物比维生素B12更容易进入循环。
另一项研究发现，MMA升高（>0.75 mmol/L）与和holohaptocorrin结合的维生素B12类似物浓度较高有关，维生素B12的循环形式被认为是不活跃的，这表明维生素B12类似物的浓度可能会影响维生素B12的状态。
在人类中，维生素 B12 转运蛋白仅存在于小肠中；大肠细菌产生的维生素B12类似物可能会通过被动扩散进入循环系统。
摄入量
世卫组织/粮农组织建议成年人每天摄入2.4μg维生素B12。青少年和怀孕或哺乳的女性需要更多：每天 2.6 至 2.8 μg。
VB12的健康益处
●对氰化物中毒有效
静脉注射氢氧钴胺（氰胺，静脉注射高达10克）可能对因吸入、摄入或皮肤接触而引起的氰化物中毒有效。该治疗已获得FDA批准，包括妊娠期氰化物毒性治疗。
●减轻神经疼痛和损伤
根据临床研究，甲钴胺治疗可减轻神经痛、糖尿病神经性病变和腰痛的疼痛症状。
注射甲钴胺（维生素B12的一种形式）可以减少腿部的临床症状，例如一些糖尿病神经性病变患者的感觉异常（刺痛等异常感觉）、灼痛和自发性疼痛。
对7项临床试验的荟萃分析证实，其对糖尿病神经性病变的某些症状，包括疼痛，有中度益处。
在一项研究中，甲钴胺显著改善了颈部疼痛患者的症状，如疼痛和刺痛感。
根据对178名患者进行的两项临床试验，它对单纯疱疹病毒感染引起的神经痛（带状疱疹后神经痛）安全有效。
甲钴胺改善了动物模型中不同类型的神经性病理性疼痛，增加了轴突的再生，并促进了神经元修复。
●降低空气污染导致的痴呆风险
一项前瞻性队列研究结果，在7183名中老年女性中进行平均9年的随访后发现，在维生素B（包括叶酸、维生素B12及维生素B6）摄入量较低的女性中，PM2.5暴露与全因痴呆风险呈正相关；而在维生素B摄入量较高的女性中，PM2.5暴露与全因痴呆风险无显著关联。
●降低视力丧失风险
高同型半胱氨酸和低B12水平与年龄相关性黄斑变性（AMD）风险增加有关。
一项研究涉及5442名服用B6/B9/B12已有7年的老年女性。该研究发现，补充B6/B9/B12可降低34-41%的黄斑变性风险。
●改善抑郁症
在一项对200名患有抑郁症和正常低水平钴胺素的患者进行的随机试验中，当添加到标准治疗中时，补充钴胺素可以改善抑郁症状。
对11项研究发现，长期补充叶酸和B12（数周至数年）可能会降低抑郁症复发的风险。短期影响不显著。
●改善特应性皮炎
在对70名患者进行的两项临床试验中，局部应用钴胺素改善了特应性皮炎的症状，如皮疹、发红和瘙痒。它对成年人和儿童都有效且耐受性良好。
需要更大规模的临床试验来证实局部使用维生素B12治疗特应性皮炎的益处。
●甲烷产生与维生素B12摄入量相关
甲烷的产生与腹痛、胀气、便秘等有关。纳入100名健康青年志愿者，测定其肠道宏基因组及代谢组，分析呼出气体组分，据甲烷呼出量分为高甲烷排放者（HE）和低甲烷排放者（LE），高甲烷排放者的肠道菌群多样性高于低甲烷排放者。高甲烷排放者肠道中甲酸盐和乙酸盐水平升高，与膳食及维生素B12摄入量相关。
证据尚不足的发现
●对阿尔茨海默病有效
钴胺素可能在预防老年人的大脑发育障碍、情绪障碍以及阿尔茨海默病和血管性痴呆中发挥作用。
对68项试验的荟萃分析发现，阿尔茨海默病患者的B12水平显著降低。此外，他们确定高同型半胱氨酸是阿尔茨海默病的风险因素。
根据一项研究，两年服用维生素B12、B6和叶酸可能会减缓某些患者认知下降和阿尔茨海默病相关区域的脑萎缩。
一项最新研究发现，β-淀粉样蛋白累积的线虫模型中，补充维生素B12可通过促进甲硫氨酸的合成，以影响甲硫氨酸/S-腺苷甲硫氨酸循环，以抑制β-淀粉样蛋白诱导的蛋白毒性，从而缓解瘫痪及能量缺失。
●睡眠-觉醒节律障碍：研究不一致
在126名患者的试验中，大多数患有原发性昼夜节律睡眠障碍（CRSD）的患者对补充B12和强光治疗反应良好。然而，继发性CRSD的患者（由于另一种健康状况）也没有反应。
在另一项对106名不同类型CRSD患者的研究中，反应是可变的，但大多数组出现了轻度到中度的改善。
另一方面，甲钴胺（3克/天）对50例延迟睡眠期综合征（DSPS）患者没有任何有益影响。
需要进一步的试验来阐明补充B12对睡眠障碍的相互矛盾的影响。
●缓解非酒精性脂肪肝
维生素B12和叶酸显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，降低HHcy和肝脏Hcy化的蛋白水平，并恢复Stx17蛋白表达和自噬，从而改善NASH小鼠的肝脏炎症和纤维化。
VB12与药物的相互作用
一些女性受试者使用激素避孕（口服避孕药和 DMPA）降低了 B12 水平。
一些服用二甲双胍的 2 型糖尿病患者可能会降低身体吸收维生素B-12的能力。
质子泵抑制剂或组胺2 受体阻滞剂（Zantac、Tagamet）、奥美拉唑（普洛赛克）、兰索拉唑（普雷维酸）或其他降胃酸药物可能导致 B12 缺乏，因为吸收较差。
在幽门螺杆菌感染治疗过程中，质子泵抑制剂的使用将降低维生素B12水平。
氨基水杨酸（Paser）
服用这种用于治疗消化问题的药物可能会降低身体吸收维生素B-12的能力。
秋水仙碱（Colcrys、Migrate、Gloperba）
服用这种用于预防和治疗痛风发作的抗炎药可能会降低身体吸收维生素B-12的能力。
其他一些可能与维生素 B12 相互作用的药物包括抗惊厥药、阿司匹林、齐多夫定 (AZT)、西咪替丁、氯贝特、秋水仙碱、环丝氨酸、红霉素、法莫替丁、非诺贝特、加巴喷丁、庆大霉素、异烟肼、甲基多巴、新霉素、一氧化二氮、尼扎替丁、苯巴比妥、雷尼替丁、磺胺甲恶唑、四环素、三环类抗抑郁药、甲氧苄啶和丙戊酸。
维生素C（抗坏血酸）补充剂：与维生素C一起服用维生素B-12可能会减少体内维生素B-12的可用量。为了避免这种相互作用，在补充维生素B-12两个或更多小时后服用维生素C。
过量会导致
过多的维生素 B12 副作用可能包括头痛、恶心和呕吐、腹泻、疲劳后虚弱、瘙痒、血栓、四肢麻木、手脚有刺痛感、严重的过敏反应等。
过量的维生素 B12 也可能增加患前列腺癌的风险。
2017年发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究发现，摄入过多的维生素B6和维生素B12会大大增加男性患肺癌的几率。
俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员在 10 年内检查了 77,000 名 50 至 76 岁的患者。结果发现，服用高剂量维生素B6和维生素B12的男性患肺癌的风险增加了一倍。
VB12缺乏导致
维生素B12缺乏会改变肠道菌群和代谢物，影响小鼠肠道菌群多样性，降低短链脂肪酸和参与激活肠上皮细胞中线粒体β-氧化代谢物的水平，引起线粒体功能受损，进而导致小鼠肠道中好氧性沙门氏菌丰度激增。
维生素B12 缺乏症的长期后果尚不完全清楚，但可能包括对神经、心脏健康、心理健康和认知等的不利影响 。
一般缺乏可能导致的症状：
虚弱和疲劳；头晕目眩；心悸和心跳加快；呼吸急促；舌头酸痛，外观呈红色、或肿胀；恶心或食欲不振；减肥；腹泻；皮肤和眼睛泛黄等。
长期缺乏可能与以下症状相关：
手脚麻木和刺痛；行走困难；肌肉无力；易怒；记忆丧失；失智；沮丧；精神病。
B12 缺乏可能与一些女性的不孕和流产有关。
B12 缺乏会导致同型半胱氨酸过多，这是已证实的心血管疾病危险因素。单独或与叶酸和维生素B6联合补充维生素B12可以成功降低同型半胱氨酸水平。
B12 缺乏的个体心血管危险因素的患病率较高，例如心力衰竭、中风和糖尿病。
低水平的 B12 与抑郁症、阿尔茨海默病和其他类型的认知和精神障碍有关。
多项研究表明，老年人缺乏B12会增加虚弱、虚弱和残疾的风险，并增加住院时间。
一些研究表明B12缺乏与较低的骨量有关。
虽然很少见，但维生素 B12 缺乏可能会导致视力模糊或眼睛疼痛。
缺乏可能会导致妊娠期糖尿病风险：
一项前瞻性队列（4746名）孕妇，其中妊娠期糖尿病（GDM）患病率14.7%，队列中孕早期叶酸缺乏率1.3%，而B12缺乏率高达42.3%，孕早期维生素B12水平较高者，孕晚期妊娠期糖尿病发病风险降低14.4%.
与维生素B6和B9一起，维生素B12在红细胞形成和核酸合成中起着重要作用，尤其是在神经元中。因此，维生素B12缺乏会导致巨幼细胞性贫血和神经系统症状，如手脚麻木，刺痛。低红细胞可能表明 B12 缺乏。
其他还会导致包括贫血、失智、沮丧、难以保持平衡、手脚麻木或刺痛或“感觉异常”、疲劳、虚弱、体重减轻、肠道问题、肌肉无力、肤色苍白、头晕、口腔溃疡或舌头酸痛、视力模糊、呼吸困难等症状，缺乏也会损害神经系统，并可能导致记忆力差、情绪障碍、抑郁、精神错乱和痴呆。
什么情况会缺乏？
除了饮食摄入量不足的原因之外，维生素 B-12 缺乏还可能是由于恶性贫血（一种影响壁细胞和内因子释放的自身免疫性疾病，维生素 B-12 吸收所必需的）导致的生物利用度低或吸收受损；
维生素B12缺乏症随着年龄的增长而增加，从65-74岁人群中约二十分之一增加到75岁或以上人群中十分之一甚至更高。
随着年龄的增长，药物（例如质子泵抑制剂）的使用，胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或胃肠道感染（例如幽门螺杆菌、肠道蠕虫）的发生，萎缩性胃炎、吸收不良和恶性贫血的风险增加。
其他有维生素B12缺乏风险的人包括：
1.素食主义者
2.贫血患者
3.胃肠道疾病（克罗恩病或腹腔疾病）患者
4.做过胃肠手术的人
孕妇需要更高水平的B12来预防出生缺陷
B12缺乏的母亲所生的婴儿，或摄入的动物源性食物量不足的婴儿在6-12个月的年龄段容易出现B12缺乏。
先天性维生素B12吸收不良
肌注维生素B12（每天1毫克，连续10天+终身每月注射）是治疗先天性维生素B12吸收不良（伊默斯隆德-格拉斯贝克综合征）的有效方法。
维生素B12缺乏的治疗
口服或肌肉内补充维生素B12可以预防和治疗不同来源的维生素B12缺乏症。即使在恶性贫血或吸收不良的情况下，高口服剂量（每天647-1032微克）也可以与肌肉注射治疗同等有效。
然而，有神经损伤症状的更严重病例可能需要立即肌肉注射治疗。
食物来源
牛肝、草饲牛肉、扇贝、蛤蜊、鱼类（沙丁鱼、鳕鱼、金枪鱼、鳟鱼、三文鱼、鲭鱼）、帝王蟹、章鱼、鸡肉、有机鸡蛋、羊肉、虾、肝脏鸡蛋、紫菜、蘑菇、大豆、酸奶、海苔、香菇
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